Punti chiave dello studio

Domanda: L’agopuntura è un trattamento efficace per ridurre i sintomi della xerostomia indotta da radiazioni una volta che questa diventa cronica dopo il completamento della radioterapia per tumore della testa e del collo?

Risultati: In questo studio clinico randomizzato, che ha coinvolto 258 pazienti con tumore della testa e del collo, l’agopuntura vera si è rivelata efficace nel migliorare i sintomi della xerostomia indotta da radiazioni e la qualità della vita (QoL) complessiva rispetto all’igiene orale standard. Sebbene vi fossero alcuni indizi dell’effetto della sham (cosa nota e che dovrebbe essere evitata nella conduzione degli RCT, o almeno dovrebbe essere evidenziata nei limiti dello studio NdT), i benefici del trattamento sham sono stati minimi e non associati a miglioramenti della qualità della vita complessiva.

Significato: I risultati di questo studio suggeriscono che l’uso dell’agopuntura vera riduce la xerostomia cronica indotta da radiazioni e porta a un miglioramento della qualità della vita.

Abstract
Rilevanza dello studio

I pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a radioterapia possono sviluppare xerostomia cronica indotta da radiazioni. Precedenti studi sull’agopuntura erano monocentrici e classificati come ad alto rischio di bias, rendendo difficile conoscere i benefici dell’agopuntura nel trattamento della xerostomia indotta da radioterapia.

Obiettivo

Confrontare l’agopuntura vera (TA), l’agopuntura sham (SA) e l’igiene orale standard (SOH) per il trattamento della xerostomia indotta da radioterapia.

Progetto, contesto e partecipanti

Uno studio randomizzato, in cieco, a 3 bracci, controllato con placebo, è stato condotto tra il 29 luglio 2013 e il 9 giugno 2021. L’analisi dei dati è stata eseguita dal 9 marzo 2022 al 17 maggio 2023. I pazienti che hanno segnalato xerostomia indotta da radiazioni di grado 2 o 3, presente da 12 mesi o oltre, dopo la radioterapia per tumore della testa e del collo, sono stati reclutati da centri oncologici comunitari negli Stati Uniti che facevano parte del Wake Forest National Cancer Institute Community Oncology Research Program Research Base. I partecipanti erano stati sottoposti a radioterapia bilaterale senza storia precedente di xerostomia.

Interventi
I partecipanti hanno ricevuto SOH e sono stati randomizzati a TA, SA o solo SOH. I partecipanti alle coorti TA e SA sono stati trattati 2 volte a settimana per 4 settimane. Coloro che hanno ottenuto una risposta minore hanno ricevuto altre 4 settimane di trattamento.

Principali risultati e misure

Gli esiti riferiti dai pazienti per la xerostomia (questionario sulla xerostomia, esito primario) e la qualità della vita (valutazione funzionale della terapia oncologica generale) sono stati raccolti al basale, a 4 (punto temporale primario), 8, 12 e 26 settimane. Tutte le analisi erano intention-to-treat.

Risultati

Hanno partecipato allo studio un totale di 258 pazienti (201 uomini [77,9%]; età media [DS] 65,0 [9,16] anni) provenienti da 33 centri in 13 stati. Sono stati complessivamente assegnati a ciascun braccio di studio 86 pazienti. La media (DS) di anni dalla diagnosi era di 4,21 (3,74) anni e il 67,1% dei pazienti (n = 173) aveva uno stadio IV di malattia. Alla settimana 4, i punteggi del Xerostomia Questionnaire hanno rivelato significative differenze tra i gruppi, con punteggi inferiori del Xerostomia Questionnaire con TA vs SOH (TA: 50,6; SOH: 57,3; differenza, -6,67; IC al 95%, da -11,08 a -2,27; P = 0,003) e differenze tra TA e SA (TA: 50,6; SA: 55,0; differenza, -4,41; IC al 95%, da -8,62 a -0,19; P = 0,04) che tuttavia non hanno raggiunto la significatività statistica dopo l’aggiustamento per confronti multipli. Non c’era alcuna differenza significativa tra SA e SOH.

Le differenze di gruppo nei punteggi Functional Assessment of Cancer Therapy–General hanno rivelato differenze di gruppo statisticamente significative alla settimana 4, con punteggi più elevati con TA vs SOH (TA: 101,6; SOH: 97,7; differenza 3,91; IC al 95% 1,43-6,38; P = 0,002) e alla settimana 12, con punteggi più elevati con TA vs SA (TA: 102,1; SA: 98,4; differenza 3,64; IC al 95% 1,10-6,18; P = 0,005) e TA vs SOH (TA: 102,1; SOH: 97,4; differenza 4,61; IC al 95% 1,99-7,23; P = 0,001).

Conclusioni e rilevanza

I risultati di questo studio suggeriscono che l’agopuntura vera (TA) è risultata più efficace nel trattamento della xerostomia cronica indotta da radiazioni -presente da 1 o più anni dopo la fine della radioterapia- rispetto all’agopuntura sham o all’igiene orale.

Il protocollo utilizzato è stato il seguente: Auricoloterapia bilaterale (Shenmen, Point Zero, Salivary Gland 2-prime); agopuntura: CV24, LU7, LI 1, KI6.

NdT: la scelta di utilizzare come comparator l’agopuntura Sham pone dei forti limiti poichè è ormai dimostrato che la Sham agopuntura esercita un effetto neurofisiologico e, quindi, non può essere utilizzata come un reale placebo. Gli autori lo specificano nella discussione: “… La procedura sham si è rivelata efficace nel mantenere il cieco, con entrambi i gruppi che hanno riportato elevate aspettative di beneficio dopo la quarta settimana … Dal momento che [nella procedura di sham agopuntura] sono stati utilizzati aghi veri a livello dell’elice nell’orecchio e in un punto sulla gamba, il trattamento sham non può essere considerato un vero placebo. Sebbene gli studi controllati con placebo forniscano informazioni importanti per la comprensione dei meccanismi, la scelta dei comparator placebo negli studi sull’agopuntura rimane altamente dibattuta. Pertanto, come hanno dimostrato altri ampi studi sull’agopuntura a 3 bracci, il confronto più rilevante è tra agopuntura vera e terapia standard (usual care) …”.

Cohen L, Danhauer SC, Garcia MK, Dressler EV, Rosenthal DI, Chambers MS, Cusimano A, Brown WM, Ochoa JM, Yang P, Chiang JS, Gordon O, Crutcher R, Kim JK, Russin MP, Lukenbill J, Porosnicu M, Yost KJ, Weaver KE, Lesser GJ. Acupuncture for Chronic Radiation-Induced Xerostomia in Head and Neck Cancer: A Multicenter Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024 May 1;7(5):e2410421. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10421. PMID: 38739392; PMCID: PMC11091764.

Alessandra Poini